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sergio
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Espoir pour les LAM

mer. déc. 01, 2010 11:14 am

Ci-dessous un article traduit par Eric Wattel apporte un jour nouveau dans le traitement des LAM :
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N°433 du 30 novembre 2010

Mieux connaître, mieux comprendre, mieux traiter les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) : impact de l’expression d’un micro ARN (MIR).


Un blocage de différenciation associé à une prolifération accrue et une mort cellulaire réduite caractérisent le schéma étiopathogénique général du développement des LAM. Ces anomalies passent pour être causées par des anomalies génétiques et/ou épigénétiques acquises, fréquemment retrouvées dans les blastes leucémiques. Ces dérégulations nous aident à comprendre le développement et le maintient du phénotype tumoral. Elles définissent des cibles thérapeutiques pour de nouvelles approches et servent pour certaines à évaluer la gravité potentielle de la maladie et à ajuster les traitements existants. Pour ce dernier point, les LAM à caryotype normal constituent un groupe pronostique hétérogène pour lequel les marqueurs moléculaires disponibles ne permettent pas encore d’ajuster les traitements de façon optimale. Les MIR sont des courtes séquences d’ARN physiologiquement exprimées qui s’apparient avec leurs séquences complémentaires au niveau de l’ARN de nombreux gènes cellulaires. Cette interaction déclenche une réaction spécifique pouvant aboutir à la dégradation du messager ARN (mRNA) correspondant ou bien à l’atténuation de sa traduction protéique. Ainsi, les MIR ciblent souvent plusieurs gènes et possèdent donc des effets importants sur la prolifération, la mort et la différenciation cellulaire. La surexpression de certains MIR appelés oncoMIR s’observe dans certaines tumeurs. Dans les LAM, des MIR sont associés à certains réarrangements chromosomiques ou à certaines mutations connues comme les réarrangements de FLT3 ou la mutation de NPM1. Pour la première fois, Schwind et al montrent que l’expression d’un MIR, mir-181a est corrélée au pronostic des LAM. L’étude porte sur les cellules leucémiques de 187 LAM du sujet jeune (<60 ans) à caryotype normal. Chez ces malades, l’expression de mir-181a est associée à un taux plus élevé de rémissions complètes ainsi qu’à une survie globale prolongée et à une tendance pour une survie sans maladie prolongée. Ces résultats concernaient les différentes formes moléculaires de LAM mais prédominaient dans les formes graves avec réarrangement de FLT3 en l’absence de mutation de NPM1. Ces résultats étaient finalement retrouvés dans une cohorte supplémentaire de patients de plus de 60 ans. Les gènes ciblés par mir-181a sont impliqués dans l’immunité innée. Ce travail place les MIR comme facteur pronostique prometteur dans le LAM et donc aussi comme cible thérapeutique potentielle.
Rédacteur : Eric Wattel
Je suis le président de ALTE-ASSO.
n'hésitez pas à me questionner par mail, par message privé ou par téléphone au 0981377212

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