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sergio
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Enregistré le : sam. août 12, 2006 7:48 pm

On avance........

mer. déc. 22, 2010 9:38 pm

Cet article, publié dans la revue de presse d'Eric WATTEL permet de penser que même dans les leucémies myéloblastiques, certains praticiens cherchent et trouvent des alternatives.


Effet immuno-thérapeutique de l’association Valproate–Azacitidine dans les leucémies aiguës myéloblastiques.
L’acide valproïque (VPA) et l’azacitidine (AZA) font partie des traitements épigénétiques des hémopathies malignes. Le premier inhibe d’une manière peu spécifique HDAC2 aboutissant à une acétylation des histones propices à la décompaction de la chromatine. L’AZA inhibe une ADN méthyl transférase aboutissant à la déméthylation d’ilots CpG. Ces deux types de modifications épigénétiques favorisent l’expression des gènes. Au plan thérapeutique l’effet antileucémique de l’AZA ou du VPA passe pour dépendre de l’activation d’expression de gènes suppresseurs de tumeurs. Cependant l’acétylation des histones ou la déméthylation de l’ADN modifient l’expression de nombreux gènes cellulaires. Goodyear et al ont ainsi démontré que sous l’effet d’un traitement par VPA et AZA, les cellules leucémiques exprimaient des antigènes tumoraux comme les antigènes MAGE (Melanoma Associated Antigens), antigènes tumoraux reconnus par les cellules T CD8+ cytotoxiques. En effet, étant donné que les antigènes MAGE, d’origine testiculaire, sont absents des cellules normales, ils sont reconnus comme étranger par le système immunitaire ce qui déclenche une réponse pouvant lyser les cellules MAGE+. Cette production de CTL anti-MAGE n’était observée spontanément (et à un faible niveau) que chez 1 des 21 malades atteints de LAM étudiés alors que 10 patients développaient une réponse anti-MAGE efficace sous traitement. Cette réponse CTL reconnaissait l’antigène MAGE des cellules leucémiques. Huit de ces 11 patients obtenaient une réponse hématologique majeure et prolongée, un résultat significativement meilleur que celui obtenu chez les patients n’ayant pas développé de CTL anti-MAGE. Ce travail est la première démonstration d’une activité CTL anti-MAGE dans les LAM. Il suggère surtout que l’efficacité du traitement épigénétique passerait par l’induction d’une immunité cellulaire.
Rédacteur : Eric Wattel
Je suis le président de ALTE-ASSO.
n'hésitez pas à me questionner par mail, par message privé ou par téléphone au 0981377212

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