Cette molécule, une vieille connaissance dont les premiers essais publiés sur le site de la FDA semblaient prometteurs a-t-elle trouvé preneur dans un grand laboratoire ? La publication ci-dessous montre que cette molécule serait active pour soutenir la lignée érythrocytaire chez les malades atteints de myélofibrose. Elle serait complémentaire de celles qui sont disponibles ou le seront prochainement et marquerait une avancée significative dans la prise en charge des MF.
Un nouvel inhibiteur de JAK 1 et de JAK 2 efficace sur l'anémie des myélofibroses.
La myélofibrose est un syndrome myéloprolifératif qui peut se déclarer de novo ou bien survenir dans l’évolution d’une maladie de Vaquez ou d’une thrombocytémie essentielle. Les principaux signes sont l’apparition progressive d’une anémie et/ou d’une splénomégalie, souvent associée à des signes constitutionnels : asthénie, sueurs nocturnes, douleurs osseuses, prurits, toux. Fréquemment, il existe une altération de l’état général avec perte de poids. La survie des patients varie de 1,8 à 17,5 ans en médiane. Les facteurs pronostiques des formes secondaires de la myélofibrose sont moins connus. Approximativement 15% des patients atteints de myélofibrose sont candidats à l’allogreffe de cellules souches. La majorité des malades est donc traitée de façon symptomatique ou à l’aide d’inhibiteur de JAK 2. En effet, on estime à 60% le taux de mutation JAK 2 V617F chez ces malades alors que d’autres mutations de la voie JAK-STAT sont aussi retrouvées de même que les anomalies de cette voie, en l’absence de mutation. Le CYT387 est un nouvel inhibiteur JAK 1/2 administré par voie orale. Pardanani et al l’ont évalué en phase 1/2 chez 60 patients atteints de myélofibrose primitive ou secondaire. La dose maximale tolérée était de 300 mg par jour, les effets toxiques limitant comportant des céphalées de grade 3 et une hyperlipasémie asymptomatiques et réversibles. Une réponse sur l’anémie et sur le volume splénique était obtenue chez 59% et 48% des patients. Parmi les 33 malades qui étaient dépendants des transfusions de concentrés érythrocytaires, pendant le mois précédent l’inclusion, 70% obtenaient un minimum de 12 semaines sans besoin transfusionnel (4,7 à 18,3 mois). La plupart des patients obtenaient une amélioration des signes généraux. Les toxicités de grade 3/4 comprenaient une thrombopénie chez 32% des malades, une hyper lipasémie chez 5% des patients, une cytolyse hépatique chez 3% et des céphalées chez 3%. Une neuropathie périphérique était observée chez 22% des patients avec des signes sensitifs de grade 1. Ce résultat montre donc que le CYT387 est bien toléré et qu’il est efficace sur la splénomégalie, les signes généraux et, de façon surprenante sur l’anémie des patients atteints de myélofibrose primitive ou secondaire.