NILOTINIB et DASATINIB , Quel intérêt ?

[sergio]

L'article qui suit tend à prouver que Nilotinib et Dasatinib sont de bonnes solutions en cas
d'absence de répone à l'Imatinib, à condition qu'ils soient utilisés en phase chronique. Ils ne seraient d'aucun intérêt en phase aiguë.
Comme d'habitude, c'est un avis à ne pas considéré comme définitivement acquis.

En troisième ligne dans la leucémie myéloïde chronique (LMC), les inhibiteurs de tyrosine kinase de seconde génération ont une efficacité limitée dans le temps.
La LMC est en première ligne traitée par l’imatinib avec les résultats que l’on connaît. Des mutations d’Abl, une surexpression du transcrit chimérique ou de src contribuent à la résistance au traitement de première ligne. Le dasatinib et le nilotinib sont des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) respectivement 300 et 30 fois plus actifs que l’imatinib sur Bcr-abl, le premier possédant par ailleurs une activité sur la voie src impliquée dans la leucémogenèse et la résistance à l’imatinib. Ces drogues sont utilisées chez les malades résistants à l’imatinib, mais, avec le temps, sont aussi délivrées en troisième ligne, après échec de deux ITK. Garg et al font le point sur 48 LMC ainsi traitées en troisième ligne, 34 avec le dasatinib et 14 avec le nilotinib. Le nombre de patients et le caractère rétrospectif de l’étude n’autorisaient pas une comparaison des deux séquences thérapeutique. Chez les 25 malades en phase chronique, le traitement de troisième ligne entrainait 5 réponses moléculaires majeures, 3 réponses cytogénétiques complètes, 2 réponses cytogénétiques partielles, 3 réponses cytogénétiques mineures, 6 réponses hématologiques complètes et 7 échecs. Ces valeurs étaient de 1, 1, 2, 1, 4 et 1 chez les 10 malades en phase accélérée alors que chez les 13 patients en phase acutisée, le traitement de troisième ligne induisait une réponse moléculaire majeure, 2 réponses cytogénétiques complètes, 1 réponse cytogénétique partielle, 1 réponse cytogénétique mineure, 2 retours en phase chronique et 6 échecs. Ces résultats assez encourageants étaient malheureusement de courte durée puisque la durée médiane de réponse cytogénétique complète n’était que de 16,3 mois avec 3 malades toujours en réponse complète après 12 mois de traitement. La médiane de survie sans échec était de 20 mois chez les malades en phase chronique, 5 mois en phase accélérée et 3 mois en phase blastique. Certains malades en phase chronique peuvent donc tirer bénéfice d’un troisième ITK : lesquels ?
Rédacteur : Eric Wattel
> Garg, R. J., H. Kantarjian, S. O'Brien, A. Quintas-Cardama, S. Faderl, Z. Estrov, and J. Cortes. The use of nilotinib or dasatinib after failure to two prior tyrosine kinase inhibitors (TKI): long-term follow-up. Blood. 2009 Sep 3.

[cousineg]

Merci Serge de nous apporter cet article. Je conclus qu'il y a beaucoup de recherche à faire
surtout pour les personnes qui sont en phase accélérée ou en phase blastique et qui veulent éviter une greffe
de la moelle.
En qui concerne, la greffe de la moelle, il y a des bonnes nouvelles.
Voir Un pas vers la mise au point d'un traitement pour les patients en attente d'une greffe de moelle osseuse -
Une première multiplication de cellules souches sanguines réalisée à Montréal
Voir http://www.ledevoir.com/2009/04/17/246137.html

Références:

The use of nilotinib or dasatinib after failure to two prior tyrosine kinase
inhibitors (TKI): long-term follow-up.
http://bloodjournal.hematologylibrary.o ... 14/20/4361

En troisième ligne dans la leucémie myéloïde chronique (LMC), les inhibiteurs de
tyrosine kinase de seconde génération ont une efficacité limitée dans le temps.
http://www.france-hemato.net/rdp2.php?num=4703

[sergio]

La multiplication des cellules souche de la moelle seraient sans doute un moyen de traitement des leucémies myélodysplasiques, et qui serait relativement simple d'utilisation si l'on est capable de multiplier les cellules souches prélevées sur le malade, car bien sûr, dans ce cas, le risque de rejet n'existe pas.

Un autre sujet est celui de la culture de cellules souches de cordon et de leur traitement pour en faire des cellules souche hématopoïétiques. Je ne sais pas si quelqu'un a déjà fait le séquençage de cette transformation ? Si quelqu'un a une information à ce sujet où les coordonnées d'un loabo ou d'un chercheur qui travaille sur ce sujet, je suis preneur.
C'est une voie qui pourrait permettre de disposer en permanence d'un réservoir de cellules souches hématopoïétiques compatibles, ce qui freine actuellement les allogreffes. Ce serait alors une thérapeutique de choix pour les leucémies myéloblastiques qui recouvrent la quasitotalité des évolutions acuitées des SMP.

[cousineg]

Infections peu fréquentes avec le traitement par le dasatinib - 11 février 2010
http://www.cmlsource.ca/infection.php?lang=2