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gabriel
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- Enregistré le : jeu. août 29, 2013 9:56 am
Etude anagrélide ?
Bonjour, un article est paru sur le journal international de médecine concernant une étude sur l'anagrélide, hors l'accès à ce site est réservé aux professionnels, quelqu'un y a t'il accès ?
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jean999
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- Enregistré le : mer. oct. 22, 2014 4:08 pm
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Re: Etude anagrélide ?
Sauf erreur de ma part l'anagrélide est un médicamment pour le traitement de la thrombocytémie essentielle. Il s'agit d'un inhibiteur de phospholipase A2. On peut le trouver sous son appellation commercial , à savoir XAGRID.
Jean
Jean
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gabriel
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- Enregistré le : jeu. août 29, 2013 9:56 am
Re: Etude anagrélide ?
Oui absolument j’en prend depuis 10 ans. Mais apparement une grand étude européenne vient de sortir comparant les 2 lignes de défense Hydrea et Xagrid, sur du long terme, et j’aimerai beaucoup pouvoir la lire...
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gabriel
- Messages : 11
- Enregistré le : jeu. août 29, 2013 9:56 am
Re: Etude anagrélide ?
J'ai réussi à y avoir accès, je la copie ici, ça peut surement interesser des gens :
Thrombocytémie essentielle : l’expérience de l’anagrélide en Europe
La thrombocytémie essentielle (TE) est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par une augmentation du chiffre plaquettaire et de façon inconstante du chiffre des leucocytes. L'évolution clinique comporte un risque de complications thrombotiques et hémorragiques et d'autre part de transformation possible vers une leucémie aiguë ou une myélofibrose. Dans le but de diminuer la fréquence des complications thrombo-emboliques ou hémorragiques, il est recommandé au plan international d'introduire un traitement cytoréducteur chez les patients présentant un fort risque vasculaire (définis comme ayant des antécédents thrombotiques et/ou ayant un âge supérieur à 65 ans s'agissant du risque thrombotique et comme ayant un chiffre plaquettaire supérieur à 1 000G/L s'agissant du risque hémorragique)(1). Le traitement cytoréducteur recommandé en Europe en première ligne est l'hydroxyurée tandis que l'anagrélide (Xagrid®)) est autorisée en deuxième ligne en cas d'intolérance ou de résistance à l'hydroxyurée. Deux études prospectives contrôlées ont comparé ces traitements mais sur un suivi relativement court (2,3) ; l'étude EXELS rapportée ici est la première étude observationnelle de phase IV portant sur l'Efficacité du Xagrid et la Sûreté sur le Long terme.
Étude sur le long terme chez 3649 patients
Cette étude réalisée dans 150 centres de 13 pays européens a concerné 3 649 patients de fort risque vasculaire et sous traitement cytoréducteur ; son objectif principal était d'évaluer la sûreté de l'anagrélide. Des analyses multivariées post hoc ont été également effectuées dans le but de préciser les facteurs de risque de survenue des complications thrombo-hémorragiques ou de transformation vers une leucémie ou vers une myélofibrose. Les malades ont été inclus de mai 2005 à avril 2014 et les résultats finaux rapportés ici correspondent à un suivi de 5 ans. Le diagnostic de TE a été porté selon les critères de la classification OMS dans 66 % des cas, selon ceux du Polycythemia Vera Study Group (PVSG) dans 29 % des cas et enfin de façon non précisée dans 5 % des cas.
Sur les 3649 patients concernés par l'étude, 3 611 ont reçu un traitement cytoréducteur dès l'inclusion : anagrélide dans 804 cas, un autre traitement cytoréducteur dans 2 666 cas et une association comportant anagrélide et un autre cytoréducteur dans 141 cas. L'âge médian à l'inclusion était de 56 ans dans le groupe anagrélide vs 70 ans dans le groupe recevant un autre traitement cytoréducteur.
Moins de thromboses et de transformations en leucémie aiguë sous anagrélide
S'agissant de l'incidence globale des thromboses, le taux de survenue de cet événement (correspondant au ratio du nombre de patients avec événements divisé par le suivi de 100 patients-années) a été de 1,62 dans le groupe anagrélide vs 2,06 dans le groupe recevant un autre cytoréducteur. S'agissant des thromboses veineuses il était de 0,15 vs 0,53. S'agissant enfin des thromboses artérielles, il était de 1,47 vs 1,55 donc similaire dans les deux groupes de patients mais avait une tendance à être plus élevé chez les patients sous anagrélide et consommateurs de tabac.
Le taux de survenue des hémorragies a été plus important dans le groupe anagrélide vs celui recevant un autre traitement cytoréducteur : respectivement de 0,89 vs 0,43, ce taux étant même encore augmenté en cas d'association à un traitement antiplaquettaire où il était respectivement de 1,35 vs 0,33.
Dans le groupe recevant l'anagrélide, le taux d'évolution vers une myélofibrose a été plus important (de 1,04 vs 0,30), mais le taux de transformation vers une leucémie aiguë a été plus faible (de 0,07 vs 0,28) de même que le taux de survenue des autres tumeurs malignes (de 0,44 vs1,29).
L'analyse multivariée post hoc montre une augmentation du risque thrombotique en cas d'antécédents thrombo-hémorragiques, d'un âge supérieur à 65 ans, de l'existence de facteurs de risque cardiovasculaires, ou d'une hypertension artérielle. Par ailleurs cette analyse fait apparaître que les facteurs de risque de transformation en leucémie aiguë ou vers une myélofibrose sont là encore des antécédents thrombo-hémorragiques, un âge supérieur à 65 ans, la durée d'observation depuis le diagnostic et une remontée du chiffre plaquettaire au-dessus des valeurs normales.
Des données chez la femme enceinte
Cette étude n’apporte pas de nouvelles données concernant la sûreté d'utilisation de l'anagrélide. En revanche, elle a permis d'analyser l'évolution de 54 grossesses survenues chez 40 patientes, sans traitement cytoréducteur pendant la grossesse dans 12 cas dont 3 avec un traitement anticoagulant, sous interféron dans 24 cas, sous anagrélide dans 10 cas et sous traitement antiplaquettaire dans 8 cas : globalement le taux de grossesses à terme a été de 75,9 % avec un poids de naissance normal compris entre 2,4 kg et 4,7 kg.
Ainsi l'étude EXELS rapportée ici, étude prospective de phase IV, concerne la plus grande cohorte de patients porteurs de TE suivis dans la vie réelle. Elle montre clairement le faible taux de survenue actuellement des complications thrombotiques et hémorragiques en cas de traitement cytoréducteur bien conduit (inférieur à 2,5 /100 patients-année) venant confirmer les données de deux essais prospectifs contrôlés comparant l'anagrélide et l'hydroxyurée (2,3). Elle fait apparaître un taux globalement plus faible de thromboses en cas d'utilisation d'anagrélide mais ce fait peut être rattaché à l'âge plus faible des patients sous ce traitement comme le soulignent les auteurs eux-mêmes. Elle retrouve un taux plus faible de thromboses veineuses sous anagrélide, ce qui là encore confirme les résultats des études antérieures pré-citées (2,3) et demande à être expliqué. Elle rapporte, dans le groupe anagrélide, un taux plus faible de transformations vers une leucémie aiguë ou une myélodysplasie, résultat qui demande à être documenté et précisé (et qui selon les termes des auteurs feront l'objet d'une publication ultérieure) et un taux plus important de transformations vers une myélofibrose en accord avec l'étude PT-1 déjà citée (2); les auteurs suggèrent que cette évolution pourrait concerner en fait les cas de TE diagnostiqués selon les critères PVSG et correspondant en fait à des formes de pré-myélofibrose, hypothèse qu'il conviendra de vérifier dans les études futures.
(1) Barbui T et al. : J Clin Oncol.,2011; 29: 761-770.
(2) Harrison CN et al. : N Engl J Med., 2005; 353: 33-45.
(3) Gisslinger H et al. : Blood 2013;121:1720-1728.
Dr Sylvia Bellucci
RÉFÉRENCES
Birgegard G et coll. : Treatment of essential thrombocythemia in Europe: a prospective long-term observational study of 3649 high-risk patients in the Evaluation of Anagrelide Efficacy and Long-term Safety study. Haematologica 2018; 103: 51-60.
Copyright © http://www.jim.fr
Thrombocytémie essentielle : l’expérience de l’anagrélide en Europe
La thrombocytémie essentielle (TE) est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par une augmentation du chiffre plaquettaire et de façon inconstante du chiffre des leucocytes. L'évolution clinique comporte un risque de complications thrombotiques et hémorragiques et d'autre part de transformation possible vers une leucémie aiguë ou une myélofibrose. Dans le but de diminuer la fréquence des complications thrombo-emboliques ou hémorragiques, il est recommandé au plan international d'introduire un traitement cytoréducteur chez les patients présentant un fort risque vasculaire (définis comme ayant des antécédents thrombotiques et/ou ayant un âge supérieur à 65 ans s'agissant du risque thrombotique et comme ayant un chiffre plaquettaire supérieur à 1 000G/L s'agissant du risque hémorragique)(1). Le traitement cytoréducteur recommandé en Europe en première ligne est l'hydroxyurée tandis que l'anagrélide (Xagrid®)) est autorisée en deuxième ligne en cas d'intolérance ou de résistance à l'hydroxyurée. Deux études prospectives contrôlées ont comparé ces traitements mais sur un suivi relativement court (2,3) ; l'étude EXELS rapportée ici est la première étude observationnelle de phase IV portant sur l'Efficacité du Xagrid et la Sûreté sur le Long terme.
Étude sur le long terme chez 3649 patients
Cette étude réalisée dans 150 centres de 13 pays européens a concerné 3 649 patients de fort risque vasculaire et sous traitement cytoréducteur ; son objectif principal était d'évaluer la sûreté de l'anagrélide. Des analyses multivariées post hoc ont été également effectuées dans le but de préciser les facteurs de risque de survenue des complications thrombo-hémorragiques ou de transformation vers une leucémie ou vers une myélofibrose. Les malades ont été inclus de mai 2005 à avril 2014 et les résultats finaux rapportés ici correspondent à un suivi de 5 ans. Le diagnostic de TE a été porté selon les critères de la classification OMS dans 66 % des cas, selon ceux du Polycythemia Vera Study Group (PVSG) dans 29 % des cas et enfin de façon non précisée dans 5 % des cas.
Sur les 3649 patients concernés par l'étude, 3 611 ont reçu un traitement cytoréducteur dès l'inclusion : anagrélide dans 804 cas, un autre traitement cytoréducteur dans 2 666 cas et une association comportant anagrélide et un autre cytoréducteur dans 141 cas. L'âge médian à l'inclusion était de 56 ans dans le groupe anagrélide vs 70 ans dans le groupe recevant un autre traitement cytoréducteur.
Moins de thromboses et de transformations en leucémie aiguë sous anagrélide
S'agissant de l'incidence globale des thromboses, le taux de survenue de cet événement (correspondant au ratio du nombre de patients avec événements divisé par le suivi de 100 patients-années) a été de 1,62 dans le groupe anagrélide vs 2,06 dans le groupe recevant un autre cytoréducteur. S'agissant des thromboses veineuses il était de 0,15 vs 0,53. S'agissant enfin des thromboses artérielles, il était de 1,47 vs 1,55 donc similaire dans les deux groupes de patients mais avait une tendance à être plus élevé chez les patients sous anagrélide et consommateurs de tabac.
Le taux de survenue des hémorragies a été plus important dans le groupe anagrélide vs celui recevant un autre traitement cytoréducteur : respectivement de 0,89 vs 0,43, ce taux étant même encore augmenté en cas d'association à un traitement antiplaquettaire où il était respectivement de 1,35 vs 0,33.
Dans le groupe recevant l'anagrélide, le taux d'évolution vers une myélofibrose a été plus important (de 1,04 vs 0,30), mais le taux de transformation vers une leucémie aiguë a été plus faible (de 0,07 vs 0,28) de même que le taux de survenue des autres tumeurs malignes (de 0,44 vs1,29).
L'analyse multivariée post hoc montre une augmentation du risque thrombotique en cas d'antécédents thrombo-hémorragiques, d'un âge supérieur à 65 ans, de l'existence de facteurs de risque cardiovasculaires, ou d'une hypertension artérielle. Par ailleurs cette analyse fait apparaître que les facteurs de risque de transformation en leucémie aiguë ou vers une myélofibrose sont là encore des antécédents thrombo-hémorragiques, un âge supérieur à 65 ans, la durée d'observation depuis le diagnostic et une remontée du chiffre plaquettaire au-dessus des valeurs normales.
Des données chez la femme enceinte
Cette étude n’apporte pas de nouvelles données concernant la sûreté d'utilisation de l'anagrélide. En revanche, elle a permis d'analyser l'évolution de 54 grossesses survenues chez 40 patientes, sans traitement cytoréducteur pendant la grossesse dans 12 cas dont 3 avec un traitement anticoagulant, sous interféron dans 24 cas, sous anagrélide dans 10 cas et sous traitement antiplaquettaire dans 8 cas : globalement le taux de grossesses à terme a été de 75,9 % avec un poids de naissance normal compris entre 2,4 kg et 4,7 kg.
Ainsi l'étude EXELS rapportée ici, étude prospective de phase IV, concerne la plus grande cohorte de patients porteurs de TE suivis dans la vie réelle. Elle montre clairement le faible taux de survenue actuellement des complications thrombotiques et hémorragiques en cas de traitement cytoréducteur bien conduit (inférieur à 2,5 /100 patients-année) venant confirmer les données de deux essais prospectifs contrôlés comparant l'anagrélide et l'hydroxyurée (2,3). Elle fait apparaître un taux globalement plus faible de thromboses en cas d'utilisation d'anagrélide mais ce fait peut être rattaché à l'âge plus faible des patients sous ce traitement comme le soulignent les auteurs eux-mêmes. Elle retrouve un taux plus faible de thromboses veineuses sous anagrélide, ce qui là encore confirme les résultats des études antérieures pré-citées (2,3) et demande à être expliqué. Elle rapporte, dans le groupe anagrélide, un taux plus faible de transformations vers une leucémie aiguë ou une myélodysplasie, résultat qui demande à être documenté et précisé (et qui selon les termes des auteurs feront l'objet d'une publication ultérieure) et un taux plus important de transformations vers une myélofibrose en accord avec l'étude PT-1 déjà citée (2); les auteurs suggèrent que cette évolution pourrait concerner en fait les cas de TE diagnostiqués selon les critères PVSG et correspondant en fait à des formes de pré-myélofibrose, hypothèse qu'il conviendra de vérifier dans les études futures.
(1) Barbui T et al. : J Clin Oncol.,2011; 29: 761-770.
(2) Harrison CN et al. : N Engl J Med., 2005; 353: 33-45.
(3) Gisslinger H et al. : Blood 2013;121:1720-1728.
Dr Sylvia Bellucci
RÉFÉRENCES
Birgegard G et coll. : Treatment of essential thrombocythemia in Europe: a prospective long-term observational study of 3649 high-risk patients in the Evaluation of Anagrelide Efficacy and Long-term Safety study. Haematologica 2018; 103: 51-60.
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janinejp
- Messages : 19
- Enregistré le : mar. nov. 23, 2010 9:39 pm
Re: Etude anagrélide ?
Merci Gabriel pour cet article intéressant.
Je suis moi-même sous xagrid depuis quelques mois après avoir pris Hydréa pendant 7 ans.
Je vois que vous êtes sous Xagrid depuis longtemps, pouvez vous me dire quelle dose vous prenez et quels sont les ES que vous avez constaté.
Merci à vous
Je suis moi-même sous xagrid depuis quelques mois après avoir pris Hydréa pendant 7 ans.
Je vois que vous êtes sous Xagrid depuis longtemps, pouvez vous me dire quelle dose vous prenez et quels sont les ES que vous avez constaté.
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gabriel
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- Enregistré le : jeu. août 29, 2013 9:56 am
Re: Etude anagrélide ?
Bonjour Janine, je prends 2 gélules par jour pour me stabiliser à 600 000, pas trop d'effets secondaires à priori, toujours un peu difficile de connaître la source de certains troubles mais à part quelques tachycardies de temps en temps rien de vraiment sérieux...
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janinejp
- Messages : 19
- Enregistré le : mar. nov. 23, 2010 9:39 pm
Re: Etude anagrélide ?
Bonjour Gabriel,
Je prends aussi 2 gélules par jour , mon taux de plaquettes est autour de 600000, mais je souffre de douleurs dans les jambes avec oedème au niveau des chevilles depuis que je prends ce traitement, mais je suis aussi sous Lévothyrox qui me donne énormément de crampes, donc peut -être un effet cumulatif ?
Je prends aussi 2 gélules par jour , mon taux de plaquettes est autour de 600000, mais je souffre de douleurs dans les jambes avec oedème au niveau des chevilles depuis que je prends ce traitement, mais je suis aussi sous Lévothyrox qui me donne énormément de crampes, donc peut -être un effet cumulatif ?
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Desiradienne
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- Enregistré le : lun. janv. 01, 2018 5:15 pm
Re: Etude anagrélide ?
Bonjour,
La thrombocytéme essentielle m'est arrivée à l'âge de 30 ans
Je prends Xagrid depuis l'année 2000 à 2 gélules par jour. un peu de Tachycardie , je suis très fatiguée depuis environ 2 ans, j'ai donc du passé à 80%.
Avant j'étais sous Hydréa (aphtes énormes et douloureuses)
Mon HB est descendue à 9.7 en décembre, depuis je fais des piqures d'aranesp ca fonctionne bien
mes plaquettes ont descendu sans changer le traitement et en l'arretant mes plaquettes ne remontent pas beaucoup..
que se passe t'il? Doute de myelofibrose hâte de savoir car trop difficile le doute
j'ai rdv avancé chez l'hémato mardi .
Bon courage à tous
La thrombocytéme essentielle m'est arrivée à l'âge de 30 ans
Je prends Xagrid depuis l'année 2000 à 2 gélules par jour. un peu de Tachycardie , je suis très fatiguée depuis environ 2 ans, j'ai donc du passé à 80%.
Avant j'étais sous Hydréa (aphtes énormes et douloureuses)
Mon HB est descendue à 9.7 en décembre, depuis je fais des piqures d'aranesp ca fonctionne bien
mes plaquettes ont descendu sans changer le traitement et en l'arretant mes plaquettes ne remontent pas beaucoup..
que se passe t'il? Doute de myelofibrose hâte de savoir car trop difficile le doute
j'ai rdv avancé chez l'hémato mardi .
Bon courage à tous