L’infusion de lymphocytes du donneur

[cousineg]

Qu’est qu’un lymphocyte
http://fr.wikipedia.org/wiki/Lymphocyte

Definition of Donor lymphocyte infusion
Donor lymphocyte infusion: (DLI) A cancer treatment in which lymphocytes from a bone marrow donor are infused into the person who received the original bone marrow transplant. The goal of donor lymphocyte infusion is to induce a remission of the cancer by a process called the graft-versus-tumor (GVT) effect. Donor lymphocyte infusion is basically meant to boost the GVT effect. The donor lymphocytes, which are T cells, attack and kill residual cancer cells. That is the strategy.
Donor lymphocyte infusion has mainly been used to treat relapsed chronic myelogenous leukemia (CML). Patients with relapsed acute leukemia, chronic lymphocytic leukemia (CLL), myelodysplasia (MDS), Hodgkin disease, non-Hodgkin lymphoma (NHL), and multiple myeloma have also been treated by donor leukocyte infusion.
Extrait de http://www.medterms.com/script/main/art ... ekey=39474

Donor lymphocyte infusion
Formerly, the only treatment option that offered relapsed bone marrow transplant patients hope of a cure was another bone marrow transplant. However, the risk of serious, life-threatening complications after a second BMT is great. One strategy of managing relapse, donor leukocyte infusion, might eliminate the need for a second BMT in some patients.
Extrait de http://en.wikipedia.org/wiki/Donor_lymphocyte_infusion

Donor lymphocyte infusions
The infusion of lymphocytes from the original marrow donor (donor lymphocyte infusions [DLI]) is remarkably effective in treating chronic myeloid leukemia in relapse after allogeneic stem cell transplantation. DLI are less effective in acute leukemia and other hematologic tumors, but the use of interleukin-2 in conjunction with DLI after allograft may increase the response rate. The use of DLI to treat certain solid tumors is under investigation. In contrast, the value of donor lymphocytes for treating infectious complications post-transplant and graft failure has been established. The major drawback of DLI remains graft-versus-host disease, but novel regimens of administration and/or selective manipulation of donor cells prior to infusion have reduced its incidence. Further progresses in this area will help to establish the role of nonmyeloablative conditioning for allografting.
Extrait de http://journals.lww.com/co-hematology/A ... ons.7.aspx

Infusion of lymphocytes obtained from a donor immunised with the paraprotein idiotype as a treatment in a relapsed myelomaA 48-year-old patient with IgA k multiple myeloma received a BMT from his HLA-matched sibling. After transplantation, the disease relapsed. Melphalan therapy followed by reinfusion of haemopoietic blood stem cells collected from the patient led to the improvement of the clinical status, although mixed chimerism and an elevated serum IgA persisted. Successful donor immunisation against an immunogenic preparation of the recipient monoclonal protein was performed before the infusion of donor T lymphocytes (DLI) into the patient. Ten weeks after the lymphocyte infusions, no monoclonal band was evidenced and donor complete chimerism was detected. The patient did not develop GVHD. Once complete remission was achieved, the idiotype vaccine was administered to the patient. Nineteen months after DLI, the patient remains in remission
Extrait de http://www.nature.com/bmt/journal/v25/n ... 2399a.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10828874


Donor lymphocyte infusion for the treatment of leukemia relapse after HLA-mismatched/haploidentical T-cell-replete hematopoietic stem cell transplantation
Xiao-Jun Huang, Dai-Hong Liu, Kai-Yan Liu, Lan-Ping Xu, Huan Chen, Wei Han
http://haematologica.org/cgi/content/full/92/3/414

Création d'une banque de lymphocytes
http://www.buzz4bio.com/archives-veille ... ymphocytes

[cousineg]

Voici un témoignage d'une personne atteinte de LMC qui a reçu une infusion de lymphocytes d'un donneur
Extrait du groupe de discussion CML2 http://health.groups.yahoo.com/group/CML2/message/268

I do not post much and I only read when I can, but I thought I would
share some information because it could be helpful to others.
For those of you that don't know me here is a very brief discription
Dx'd 11/98
INF 12/98 stopped 4/99
MUD BMT 7/99
Relapsed 7/00
INF 9/00 stopped 1/01
PR-1 trial 1/01 stopped 3/01
DLI 4/01 (Donor Lymphocyte Infusion - white blood cells from my
donor)4/01 INF stopped 6/01
8/01 Gleevec stopped 10/01
Major infection haspitalized 9 days 10/01
300 mg Gleevec 12/01
DLI 5/02
PCRU 2/03
12/03 lower dosage of Gleevec to 200mg
2/05 NO MORE GLEEVEC

That's right I have been PCRU for over 2 years and 100% donor for
over two years. I am one of few that will be able to get off
Gleevec and will be able to use the "CURED" word. I am so excited
that I am having a hard time containing myself.
Of course Dr. Talpaz is watching me closely, I will get a PCR test
monthly and we will go from there, since I relapsed after
transplant and have been there done that I am not conserned at
all of a relapse, as I said I am 100% donor.
I just wanted to share information in case there is anyone out there
in my position (relapsed BMT on Gleeevc) and wanted to know what
next.
Ginger

[cousineg]

Donor lymphocyte infusion for relapsed chronic myelogenous leukemia: prognostic relevance of the initial cell dose.
Blood. 2002 Jul 15;100(2):397-405.
''Donor lymphocyte infusion (DLI) can produce durable remissions in patients with chronic myelogenous leukemia (CML) who have a relapse after an allogeneic stem cell transplantation. However, the best modality to administer DLI is still unclear.''
Extrait de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12091328

[cousineg]

Effective use of imatinib-mesylate in the treatment of relapsed chronic myeloid leukemia
after allogeneic transplantation
''DLI (Donor Lymphocytes infusion) is an effective treatment for patients relapsing after
SCT for CML and can restore durable molecular remissions in a high percentage of patients. However, a significant
proportion of patients are unresponsive.Toxicity from GvHD remains a concern although it can be reduced by using incremental dose regimens.Additionally DLI may not be an option because of unavailability of the original donor, (2/14 patients in our
series), or due to GvHD.''
Reference:
Mackinnon S, Papadopoulos EB, Carabasi MH, Reich L,Collins NH, Boulad F, et al. Adoptive immunotherapy
evaluating escalating doses of donor leukocytes for relapse of chronic myeloid leukemia after bone marrow
transplantation: separation of graft-versus-leukemia responses from graft-versus-host disease. Blood 1995;86:
1261-8.
Extrait de http://www.haematologica.org/cgi/reprin ... ol.13353v1

[cousineg]

Quelques messages sur le groupe de discussion AsianCMLSupportGroup http://asia.groups.yahoo.com/

‘’There is also a procedure called DLI
(donor lymphocyte infusion) which can be done to induce PCR negativity and
complete molecular remission.’’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/80663

‘’Out of the 11 patients who were on DLI, Gleevec, only 4 have
discontinued Gleevec, 7 are still on treatment. ‘’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/80836

‘’ It is now 11 months since I had DLI and my doctor now
thinks this is part of the reason for the good results. I hope this is
encouraging for anyone else who has relapsed after transplant.’’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/80429

‘’I live in Melbourne Australia. I have had CML since 1992, I had a BMT in 1993
and relapsed in 2004. Since then I have been on Glivec and had one DLI. I'm
currently doing very well on Glivec, so have no knowledge of Sprycel, but there
are a number of people on this group who have personal experience of this drug.’’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/80103

‘’The choices at that point were to have a DLI, another BMT or wait
for the approval of Sprycel in June of 2006 to see if that would
work. I wanted no part of another transplant unless that was my only
option, and a DLI would be very risky since I had chronic GVHD, so I
elected the Drug approach and started taking 140mg daily of Sprycel in June
2006. Within three weeks the tumors disappeared and were not
detectable by a PET scan...miraculous. My local Oncologist was
simply blown away with the rapid results, and so was I. I have since
reduced the dosage to 80mg’’.
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/79834

... her mini-transplant protocol had Gleevec after transplant and she took Gleevec with no problems. At the 1 year mark, she had DLIs and now she is cured. So when the marrow is changed, Gleevec can still work even if it had not worked before. But I guess it ...
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/79377

‘’full BMTs and then Gleevec is started post-SCT. At the 1 year mark, Gleevec is tapered off and if the PCR is still positive, a DLI (donor lymphocyte infusion) is done. If you use our site search engine and search with the keyword "Judy Telford', you will learn ..’’.
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/79316

‘’and PCRU. I recently talked to Sandy Craine and she had a few DLI's and now has been PCRU for 15 months with no meds and no DLIs ... have another test in 3 months then decide if I will do another DLI. or just stay on Glivec. Good to see you are recovering well ...’’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/78437

Relapse 14 Years After Transplant
‘’... monitoring with PCR even years after allogeneic transplant. See below, don't have the full abstract. Now, we have Sprycel, Gleevec and DLI to again ensure a disease-free remission for patients who do relapse after transplant. Recently, I posted another study which showed ..
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/77198

‘’system in patients. Doctors are divided about that. And if Gleevec really suppressed the immune system to a great extent then DLI would not work in combination with Gleevec after transplant but it does. So, we do not have conclusive proof that Gleevec suppresses ... ‘’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/77162

Vaccines also do not work well with high disease load, it can reduce PCR values for a few when the disease load is low. DLI also works through immunotherapy when the disease level is low. So, I would say that if Interferon is responsible for lowering ...
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/77150

Re: EHA2008-Gleevec/DLI Combo Successful In Post-SCT Relapse
... and positive about my cml. My dad now reads the support group every night and it was he that first read this report about the dli success. It is very reassuring to all of us who have had transplants to know there is treatment options that have been so successful ...
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/77077


‘’... privately) the caringbridge sites for two other people who had transplants for CML. One person had two donor lymphocyte infusions (DLIs) when his CML came back. http://www.medterms.com/script/main/art ... ekey=39474 He is now CML free. I am not sure what the ...’’
Extrait de http://asia.groups.yahoo.com/group/Asia ... sage/76570

[cousineg]

Le terme le plus souvent employé en français est 'injection de lymphocytes du donneur' (ILD) qui est la traduction de ' donor Lymphocytes infusion' (DLI). Le terme 'infusion de lymphocytes du donneur ' est peu employé.

Voici donc quelques articles en français sur le sujet :

Rôle des lymphocytes T régulateurs dans la modulation de l’alloréactivité après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
‘La greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) allogénique est une approche largement utilisée dans le traitement d’hémopathies malignes ou non malignes. Les LyT du donneur alloréactifs vis-à-vis des antigènes majeurs et mineurs d’histocompatibilité du receveur sont responsables à la fois de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD pour « graft versus host disease ») et de l’effet anti-tumoral (GVT pour « graft versus tumor ») après allogreffe. Ce dernier effet bénéfique est mis en exergue dans le cadre de l’injection de lymphocytes du donneur (ILD) chez des patients en rechute d'une hémopathie maligne après allogreffe de CSH. Le rôle des LyT régulateurs (Treg) dans l’inhibition des effets alloréactifs après allogreffe de CSH a été clairement documenté, tant chez la souris que, plus récemment, chez l’homme. L’ILD constitue l’un des rares modèles d’immunothérapie adoptive anti-tumorale utilisée en routine clinique et donc une situation appropriée à l’étude du rôle d’un type cellulaire comme les Treg dans les effets cliniques attendus.’
Extrait de http://www.amgen.fr/pdfs/MAURY-Sebastie ... resume.pdf

L’ALLOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOETIQUES A CONDITIONNEMENT ATTENUE (MINIGREFFE)
Auteur : M. BENAKLI – RM. HAMLADJI – R. AHMED-NACER
(Service d’hématologie-greffe de moelle osseuse. CPMC. Alger)
‘L’effet GVL a été magistralement démontré grâce aux résultats observés lors des injections de lymphocytes de donneurs allogéniques dans le cadre de rechutes après allogreffes de CSH et particulièrement au cours des leucémies myéloïdes chroniques (LMC) (5). Ces lymphocytes sont recueillis par cytaphérèses chez le donneur et injectés au patient. Ils ne sont pas rejetés car, lors de la rechute, l’hématopoïèse résiduelle et l’immunité restent le plus souvent en majorité celles du donneur. La quantité de lymphocytes injectés varie de 1x107 à 2x108 de CD3 par kilo de poids du receveur. Les lymphocytes sont injectés en une seule fois ou par paliers de doses croissantes. Les DLI sont plus efficaces en cas de rechutes moléculaires par rapport aux rechutes hématologiques.
Leur effet est souvent retardé et peut n’apparaître que plusieurs mois après l’injection et peut provoquer une GVH grave et/ou une insuffisance médullaire.
Le calendrier des injections lymphocytaires devrait tenir compte de l’évolution du chimérisme.
L’effet GVL des DLI est variable selon les pathologies :
- La LMC est la plus sensible, 3/4 des patients en rechute myélocytaire sont remis en rémission par les DLI mais ne sont pas efficaces par contre sur les rechutes en crise blastique.
- Dans les leucémies aigues myéloïdes (LAM), 30 % seulement répondent de façon transitoire aux DLI.
- Les leucémies aigues lymphoblastiques (LAL) sont, en général, peu sensibles aux DLI.
- Dans les hémopathies lymphoïdes (leucémie lymphoïde chronique,myélome multiple, lymphomes), leur efficacité est démontrée pour quelques cas seulement.’
Extrait de http://www.hematologie-dz.com/index.php3?page=ens_04

Dossier: La thérapie cellulaire
Cellules souches hématopoïétiques
‘Pour prévenir ou traiter les rechutes, on induit l'effet GVL en injectant au patient des lymphocytes T4 du donneur, selon un calendrier très précis et à des doses mesurées. Cette technique est surtout utilisée après une "mini-greffe" administrée au patient après une chimiothérapie ou une radiothérapie de moindre intensité, qui ne provoque pas la destruction totale de la moelle hématopoïétique. L'injection de lymphocytes permet de contrôler la bonne évolution du chimérisme: après une telle greffe, deux populations cellulaires coexistent, celle du receveur (qui n'a pas été détruite) et celle du donneur. Ce chimérisme est censé évoluer vers une prépondérance des cellules du donneur. Injecter des lymphocytes du donneur permet de faire pencher la balance du bon côté lorsque les cellules du receveur prennent le dessus. Ce traitement est parfois administré après une greffe classique, en cas de réapparition de la maladie initiale (détectée par biologie moléculaire).’
Extrait de http://www.chuliege.be/chuchotis/chucho ... ssier.html

Le Dr Perreault tente de voir comment les lymphocytes T, des cellules de l’organisme qui combattent les infections,
‘Il a été clairement démontré que des lymphocytes T prélevés chez un donneur en santé et injectés à des patients atteints de leucémie peuvent détruire les cellules cancéreuses. De fait, ces injections combattent plus efficacement le cancer que la chimiothérapie ou la radiothérapie.’
Extrait de http://www.cancer.ca/Canada-wide/Cancer ... lang=fr-CA

Allogreffes de cellules souches hématopoïétiques dans les hémopathies malignes et les aplasies médullaires : réalisation et complications
‘Enfin, dans certaines hémopathies malignes, l'injection de lymphocytes du donneur a transformé le pronostic des rechutes postgreffe.’
Extrait de http://www.em-consulte.com/article/12197/iconosup

Les nouvelles voies de recherche
http://books.google.ca/books?id=JKMqEGK ... ur&f=false

Intérêt des injections de lymphocytes allogéniques au cours de l‘allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
‘L‘effet antileucémique a été largement démontré par l‘utilisation des injections de lymphocytes du donneur permettant des régressions tumorales complètes dans le cadre des rechutes après allogreffes et ce, plus particulièrement dans la leucémie myéloïde chronique. L‘utilisation avec succès de cette thérapeutique s‘est accompagnée néanmoins de complications parfois graves telles que la GVHD et la myélosuppression. Aussi, l‘administration des ILD a évolué d‘une dose unique ou bulk dose à l‘escalade de dose qui reste le référentiel actuellement. De plus, l‘utilisation d‘ILD déplétées en CD8 et le contrôle de la dose initiale ont contribué à la diminution de l‘incidence et de la sévérité de la GVHD après les injections. Enfin, afin de réduire la toxicité et d‘augmenter la réponse immune, cette immunothérapie adoptive s‘est vue intégrée à de nouvelles stratégies de greffes, les allogreffes après conditionnement à intensité réduite où les ILD permettraient l‘obtention d‘une chimère hématopoïétique totale et l‘éradication de la maladie leucémique.’
Extrait de http://www.john-libbey-eurotext.fr/e-do ... icle.phtml

Le greffé de moelle osseuse en réanimation
‘Il existe différents types de " greffe de moelle osseuse " qui se définissent selon l’origine des cellules transfusées (greffes de moelle osseuse ou de cellules souches circulantes) ou selon le donneur (autologue s’il s’agit des cellules du patient lui-même prélevées au moment où le volume tumoral est faible ou après stimulation de la moelle osseuse par chimiothérapie ou facteurs de croissance, syngénique en cas de jumeau vrai, allogénique pour une autre personne). Les complications les plus graves sont surtout observées en cas d’allogreffe de moelle qui consiste donc à remplacer le tissu hématopoïétique anormal d’un malade par celui sain d’un donneur qui pourra être ou non HLA-compatible. Le greffon peut faire, avant administration au patient, l’objet de manipulations au laboratoire pour sélectionner (sélection positive) ou éliminer (purge) certains types de cellules, visant surtout à l’enrichir en cellules souches hématopoïétiques (CD34+) et à l’appauvrir en lymphocytes T impliqués dans la maladie du greffon contre l’hôte. Récemment s'est développé le concept de minitransplant qui consister à administrer des cellules souches circulantes d'un donneur compatble après un conditionnement réduit (par exemple fludarabine + sérum antilymphocytaire et éventuellement cyclophosphamide). Il va se former un chimérisme qui, via l'action des lymphocytes T du donneur, permettra de guérir le patient de son affection néoplasique. L'effet est lent à se manifester et il faut donc proposer cette approche pour des tumeurs qui ne menacent pas le patient dans l'immédiat (par exemple leucémie myéloïde chronique). Le principe est l'exploitation de l'effet "GVL" (graft versus leukemia) (1). ‘

Extrait de http://www.oncorea.com/Livres/Livre01/ch05.htm

[cousineg]

Voir le lein http://www.cmleukemia.com/donor-lymphoc ... n-dli.html

[cousineg]

Voir aussi L'infusion de lymphocytes du donneur (DLI) pour traiter la maladie résiduelle des leucémies aiguës réduirait le risque de rechute.